消化疾病研究室经过几代人二十几年的不懈努力,目前颇具规模。其内仪器设备及其它配套设施完整，已发展成为我科重要的组成部分，也是我科重要的临床和科研基地。目前其建设已在省内消化专科研究室中领先、并跻身于国内消化专科研究室先进行列。

　　一、我科研究室历史：

　　我科消化疾病研究室始建于1975年，由孙宏训教授在本院中心实验室的工作基础上，率先开展了消化系疾病的相关性研究，在国内首先开展了对肝脏疾病诊断检查的多种血清酶学实验项目，研究达到当时国内先进水平。1985年消化研究室正式成立，孙宏训教授任研究室主任，继续开展肝病酶谱的研究和其它消化相关疾病研究工作：胰腺外分泌功能试验、木糖试验、腹水良恶性诊断、胰腺炎动物模型建立和药物治疗研究、胃幽门弯曲菌的检测与研究、胃癌相关抗原的检测、表皮生长因子对肝细胞再生的影响、自由基清除剂对实验性肝纤维化的预防和保护作用等。后二项研究分获省卫生厅和省教委科技一等奖。

　　1994-2003年，赵志泉教授任研究室主任，并结合消化科的临床实践及国内外现状和发展趋势，制定了消化专科研究工作的重点和方向：①消化系肿瘤的防治研究。②胃肠动力学异常的研究。③幽门螺杆菌感染与胃肠疾病研究。④慢性肝病的诊治研究，并取得了丰硕成果，进一步巩固了我科研究室在全省领先的地位。

　　二、目前研究室建设：

　　2004年以后，张国新副教授担任研究室主任，他借助省“135”工程的春风，进一步加强了专科研究室的各项建设，并结合在美国留学的经验，密切观察未来医学发展的趋势，制定了面向21世纪实验医学基础研究的方向。目前在临床和科研等方面均取得了较大的成绩。

　　研究室基础建设：

　　1．研究室房屋建设：目前消化疾病研究室已设计装修完毕，其占地100多平方米。现研究室设有免疫组化室、基因芯片检测室、细胞培养室和分子生物学室、暗室等，已完全能满足临床和科研的需要。

　　（1）基因芯片实验室：

　　国内外学者公认IL-1B-311,IL-1B-511位基因变异（-31C/-511T）与胃癌密切相关(高达46%)。因此弄清患者IL-1B-31，IL-1B-511基因变异是确定其是否是胃癌高危人群的重要途径。通过基因芯片检测胃癌易感基因IL-1B的基因多态性，可评价患者胃酸分泌的水平，并为临床用药提供指导和对慢性胃炎和胃癌发生的风险提供判断依据。

　　基因芯片实验室平台的建立，今后还可面向全省进行如下基因诊断：HP基因分型DNA芯片、HP耐药DNA芯片、心脑血管疾病易感基因多态性检测芯片（ApoE,AGT,KCNQ1基因等）、老年痴呆症易感基因多态性检测芯片、乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测芯片等。（组织芯片）

　　（2）细胞培养室：

　　细胞培养室已按高标准装修完毕，其内设施完备，仪器完整。拥有细胞倒置显微镜、细胞专用培养箱、细胞培养操净台、超大容量液氮罐、细胞培养专用离心机、细胞培养专用冰箱等仪器设备。已完全能满足细胞培养科研的需要。目前主要培养消化道肿瘤细胞、肠道干细胞以及肝脏干细胞等。

　　（3）免疫组化室：

　　免疫组化室已装修一新，其内设有病理切片机、光学显微镜、恒温箱、病理切片捞片水浴箱和生物安全通风柜，已能满足免疫组化和原位杂交的需要。

　　（4）分子生物学室：

　　分子生物学室是研究室面积最大、设备最多的实验室，其内拥有13C-质谱仪、超低温冰箱（-80℃）、PCR基因扩增仪、台式低温超速离心机、常温高速离心机、普通离心机、普通电泳装置、蛋白质印迹系统、紫外可见分光光度计、紫外透射仪、14C-液闪计数仪、PH计、电子分析天平、分子生物震荡仪和超速冷冻离心机等分子生物学常用仪器设备。临床和分子生物学科研方面的工作已能全面展开。

　　（5）其它：

　　目前还有公用冰箱房一间和暗室一间。另外还配备计算机四台，可同时上院内网和南医大校园网，为工作人员及时查询最新的临床和科研信息提供了方便。

　　2．仪器设备建设：目前研究室仪器设备已逐步到位，仪器设备价值100余万元，已具备了开展各项研究工作的需求。主要仪器有：13C-呼气质谱仪、超低温冰箱（-80℃）、PCR基因扩增仪、低温高速离心机、分子生物震荡仪、电子分析天平、台式低温超速离心机、常温高速离心机、普通离心机、核酸和蛋白质电泳装置、蛋白质印迹系统、紫外可见分光光度计、紫外透射仪、14C-液闪计数仪、PH计、病理切片机、细菌培养箱、倒置显微镜、细胞专用培养箱、细胞培养操净台、超大容量液氮罐、细胞培养专用离心机、基因芯片扫描检测分析系统以及一些实验室常规设施等。（即将拥有荧光显微镜、光密度扫描仪、进口制冰机、酶标仪、去离子水生成系统、UV-754紫外分光光度计、超声细胞破碎仪、紫外偶联仪、杂交炉）。

　　3．我科的消化研究室专职研究岗位4个，兼职研究人员10余人。今后，人员配备将逐渐合理，梯队建设将逐步完善。目前，各项工作正有序展开，并朝着既定目标发展。

　　（二）目前开展的项目：

　　1）HP的诊断及相关研究：1983年Warren和Marshall首先发现幽门螺杆菌（Hp）后，引起消化病学界的广泛关注。1986年我科研究室随即开展了Hp研究工作。92年以来，我科研究室在省内率先开展了Hp的分离、培养等有关Hp感染的诊断项目。目前我科研究室开展的Hp诊断方法已基本齐全，包括组织病理学，快速尿素酶试验，Hp培养，13C及14C-呼气试验、血清抗体分型检测等方法，其中Hp培养国内仅少数几个单位能够常规开展。

　　1）13C-呼气试验:13C-呼气试验是新兴项目。国外于1996年用于临床，1999年进入中国,2000年4月我科研究室开展此项目。该试验是诊断HP感染的一种非侵入方法，它操作方便，准确性高，患者无痛苦，无放射性，尤其适用于儿童、孕妇和HP感染治疗后复查的病人。在国内外被公认为HP感染疗效评价的“黄金标准”。目前本实验室已完成一万余例，创造产值250多万元。

　　2）.幽门螺杆菌抗体分型鉴定：

　　研究表明VacA蛋白、CagA蛋白是HP的主要致病因素，因此幽门螺杆菌抗体分型检测具有一定的临床意义。目前幽门螺杆菌抗体分型实验目前已完成2000多例数，产值20多万元。

　　3）基因芯片诊断早期胃癌：我科与上海百傲科技有限公司共同进行H.pylori感染胃癌易感基因IL-1β的基因多态性检测芯片的研发与应用工作。临床检测H.pylori的同时，检测IL-1β基因的多态性，对确定其是否是胃癌高危人群有重要作用。

　　3．拟开发项目（正在进行中），1～1.5年内完成：

　　（1）肿瘤诊断（着重于试剂盒的开发）：①胃癌的早期诊断：血清胃蛋白酶原检测②肿瘤转移的早期诊断。血清骨桥蛋白（OPN）检测：骨桥蛋白（osteopontin,OPN）是一种分泌性酸性糖蛋白，存在于多种器官组织中，与肿瘤的发生发展有关，已被公认为是“转移基因”之一。研究表明，OPN与肠癌、乳腺癌、肝癌的转移密切相关，可作为肿瘤转移的标记物。OPN是分泌型蛋白，我们正制备ELISA试剂盒以检测肿瘤病人血液中OPN的含量，我们已构建好质粒（含OPN全长基因的融合蛋白），现正在扩增并纯化该融合蛋白，以作为抗原来免疫小鼠产生抗体。③胰腺功能实验检查、肝储备、胃排空、呼气胰腺

　　（2）肝脏干细胞的临床应用：骨髓源性肝脏干细胞的自体移植

　　今年以来，在肝脏干细胞的研究领域，我们的工作重点已从动物实验转向临床研究。正在进行的实验包括：从人骨髓标本中分离出CD34阳性的干细胞以及间充质干细胞，在体外培养中予特定的生长因子（如肝细胞生长因子等）诱导，初步研究表明，在这种条件下，骨髓干细胞能分化成肝脏干细胞，如果这种分化成的肝脏干细胞能在体外大量扩增以达到一定的数量，就可用于临床移植治疗。

　　肝脏干细胞移植：有两种方式，血管介入和生物型人工肝支持系统（先用人工肝循环系统解毒，再将肝脏干细胞置于人工肝系统的生物反应器内，进行物质交换，以替代肝细胞的功能）。

　　（三）近年来科研介绍：

　　近五年来承担各类研究课题41项，其中省部级7项，发表论文115篇，其中6篇被SCI收录，出版专著17部。已完成的两项课题的科技成果正在申报过程中，此外，三年来还参加国际性学术会议10余人次、国内学术会议30余次。

　　我科研究室根据省“135”工程医学重点学科建设要求寻找与早癌相关的生物学标志物：

　　寻找与早期胃癌相关的生物学标志物的研究。①端粒酶检测诊断早期胃癌（卫生部基金）；②胃癌前病变组织（肠上皮化生、异型增生）及肿瘤组织中DNA微卫星不稳定性（MSI）；③有关肿瘤抑制基因（TGF-R、IGF-IIR、Bax）等突变的检测和胃癌前病变中MSI与部分基因改变的相关性研究。④OPN在胃癌中表达的研究。

　　基因芯片诊断早期胃癌：我科与上海百傲科技有限公司共同进行H.pylori感染胃癌易感基因IL-1β的基因多态性检测芯片的研发与应用工作。临床检测H.pylori的同时，检测IL-1β基因的多态性，对确定其是否是胃癌高危人群有重要作用。

　　食管癌方面。①开展了食管癌的易感基因的研究工作：CYP2E1基因的多态性与食管癌的易感性研究；②国内率先开展OPN在食管癌中表达的研究。

　　胰腺癌：①国内率先开展了OPN在胰腺癌中表达的相关性研究；②Survivin蛋白在胰腺肿瘤组织中的表达及、肿瘤组织的凋亡指数(AI)、nSurvivin-ASODN转染胰腺癌细胞，观察对癌细胞PI与AI的影响。

　　(5)肝癌的诊断与治疗：研究重点是肝癌的发生机理和非手术治疗等方面。主要研究工作包括：①土拨鼠肝炎病毒(WHV)/myc转基因小鼠肝癌发生过程中相关癌基因表达和肝细胞增殖状况改变的研究；②肝硬化组织中癌基因表达的研究。此两项研究是与法国国立医学卫生研究院第327研究所合作研究的项目，接受法国癌症研究协会基金资助。③利用RNA干扰技术进行肝癌的基因治疗．已发表相关研究论文10余篇，有的论文发表在世界著名杂志“MolecularandCellularBiology”上（SCI收录，影响因子为12）。并获1999年江苏省卫生厅科技进步二等奖。研究水平居于国内领先地位。④开展了骨髓源性肝脏干细胞的自体移植的研究。

　　3．课题完成及论文完成情况：近几年来开展有关Hp研究课题3项，发表论文近30余篇，承担有关Hp方面的省级继续医学教育项目；对Hp的临床诊治经验进行了推广，并开展了相关基础研究；我科还是我省唯一“中华消化学会幽门螺杆菌研究学组”单位。

　　(1)胃癌癌前病变组织微卫星DNA序列不稳定性的研究”，目前已接近完成。

　　(2)端粒酶表达和CagA阳性Hp感染在胃粘膜病变中相关性研究（卫生部），已完成。

　　(3)骨桥蛋白siRNA治疗肝癌的实验研究（南医大创新基金），正在进行中.

　　(4)幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病的系列研究，达到国内领先水平，其中胃癌易感基因IL-1β基因多态性检测芯片的的研制为国内首创，具有创新性，具有重大的社会与经济价值。“幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病的系列研究”由省科技厅主持的项目专家鉴定会一致通过科技成果鉴定。该成果总体达到国内领先水平，其中基因芯片的研制为国内首创。

　　（四）研究生培养情况：

　　近20年来共培养硕士生20余名、博士生1名。现有在读博士后1名、博士6人，专科硕士14人，每年毕业4-7人；另外本科在职硕士2人；并每年为本科培养博士2人。